The Role Of Bisphosphonates In Malign Diseases

Bisphosphonates analogs of pyrophosphate, bind to bone at sites of active bone remodeling. In clinical settings of rapid bone turnover and/or excessive osteolytic activity, they have been shown to have beneficial clinical effects. These settings include Paget's disease of bone, osteoporosis from a variety of clinical causes, and malignant bone disease. Bisphosphonate inhibition of osteolysis in cancer has been shown to be effective therapy for malignancy-associated hypercalcemia and as adjunctive therapy for the delay or prevention of cancer-related skeletal morbidity, including bone pain, pathologic fractures, and need for radiation therapy. Animal models of bone metastasis prevention by bisphosphonate treatment have provided the preclinical background for the adjuvant use of bisphosphonates in primary cancers. The success of these clinical trials has provided strong impetus for new research on pathogenesis of bone metastases, as well as the development and testing of new and more potent bisphosphonates.

Malign Hastalıklarda Bisfosfonatların Rolü

Bisfosfonatlar pirofosfat analoglarıdır. Kemik "remodeling"inin aktif olduğu alanlarda kemiğe bağlanırlar. Klinikte hızlı kemik "turnover"ı ve osteolitik aktivitenin arttığı durumlarda faydalıdırlar. Bu klinik çerçeve içinde kemiğin Paget hastalığı, çeşitli klinik nedenlere bağlı osteoporoz ve malign kemik hastalıkları yer alır. Kanser hastalarında, osteolizin bisfosfonatlar ile inhibisyonunun maligniteye sekonder hiperkalsemi üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir. Ayrıca kanser ile ilişkili iskelet sistemine ait morbidite, kemik ağrısı, patolojik kırıklar ve radyoterapi ihtiyacını geciktirme veya önlemede de etkilidirler. Kemik metastazlarının bisfosfonatlar ile önlenebildiğini destekleyen hayvan modelleri primer kanserlerde bisfosfonat kullanımı için preklinik referanslar olmuştur. Bu klinik çalışmaların başarısı yeni ve daha güçlü bisfosfonatların geliştirilmesi için olduğu kadar, kemik metastazlarının patogenezi üzerine yeni araştırmalar yapılması için de güçlü atılımlar sağlamıştır.